Potenciales efectos secundarios y toxicidad: El efecto en las grasas de la sangre ha sido una preocupación con las drogas antivirales. Sin embargo, el promedio de los triglicéridos se mantuvo estable al pasar el tiempo en todos los grupos de pacientes bajo TMC-114 durante el estudio C202. Durante el estudio comparando TMC-114 a grupos control, hubo una alta proporción de descontinuación en los grupos control (pacientes que no estaban recibiendo TMC-114 en el estudio, pero aun tomando otros inhibidores de proteasa). Por lo tanto, debido a fracasos virológicos en los grupos control, estos tuvieron menos exposición a drogas, comparado a los pacientes tomando TMC-114. Este prejuicio en los fracasos de los grupos control resultaron en una incidencia desproporcionada de eventos adversos. Sin embargo, cuando Tibotec analizó los resultados basados en 100 años del paciente, los efectos secundarios de nausea no demostraron ninguna diferencia y la diarrea fue mas baja en los grupos bajo TMC-114 comparados a los grupos control de otros inhibidores de proteasa. El dolor de cabeza y la fatiga fueron más bajos en los grupos bajo TMC-114 que en los grupos control. En otras palabras, cuando se ajusta para muchos más pacientes tomando TMC-114 durante el estudio y grandes fracasos de tratamiento en el grupo control, el análisis no demostró ningún aumento en efectos secundarios debido a TMC-114. El mensaje que debe recordarse es que TMC-114 ha demostrado muy buena seguridad y tolerancia.
Además, en 2-3% de los pacientes ocurrieron niveles elevados en las enzimas del hígado en todos los grupos de TMC-114 combinados.
Potenciales interacciones de drogas: Las interacciones de drogas estándar que se han observado debido a ritonavir deben mantenerse, por lo tanto los ‘rifamycins’ y los anti-convulsantes tienen interacciones de drogas. Además las drogas de disfunción deben proveerse en dosis apropiadas.
Los inhibidores de proteasa aumentan los niveles de Viagra, Cialis y Levitra en la sangre. Utilícelos con cautela. Inicialmente la dosis de Viagra debe ser de 12.5 mg (1/2 de una tableta de 25 mg) y aumentarse según se necesite y se tolere. Se recomienda que las personas que tomen IPs no excedan 25 mg de Viagra en un periodo de 48-horas debido al potencial de reacciones serias. Use Cialis en dosis reducidas de 10 mg cada 72 horas y Levitra en dosis reducidas de no más de 2.5 mg cada 72 horas, con aumento en el monitoreo de efectos secundarios.
Sugerencias: Se espera que sea aprobada por la FDA en el 2006. Disponible mediante un programa de acceso expandido a finales del 2005. Visite www.tibotec.com o www.clinicaltrials.gov, o comuníquese gratuitamente con la compañía marcando el número indicado arriba. TMC-114 ha demostrado ser bien tolerada; bajos efectos secundarios y baja proporción de descontinuación debido a efectos secundarios. También ha demostrado ser altamente active en contra de varias mutaciones de resistencia o con resistencia a múltiples drogas, comparada a otras drogas estudiadas para pacientes con la enfermedad avanzada o con resistencia. Finalmente, se observaron aumentos significantes en cuentas de CD4 T en los estudios de pacientes bajo TMC-114. Al momento de publicación, el nombre propuesto para su marca fue “Darunavir.” Para obtener más información vea www.tpan.com/publications/pa/mar_apr_05/tmc-114.shtml.—página escrita por Dan S. Berger, MD
Doctor
TMC-114 es un inhibidor de proteasa de la próxima generación que está actualmente en la Fase III de ensayos clínicos. Se anticipa que reciba aprobación de la FDA a finales del 2006 o a principios del 2007. Similarmente a tipranavir, TMC-114 fue diseñada para mantener actividad antiviral en contra del virus que es resistente a otros inhibidores de proteasa. En ensayos en fases tempranas, esta droga se proveyó en conjunto con una dosis pequeña de (100 mg) ritonavir, y probó ser más efectiva que los placebos o los inhibidores de proteasa comparativos en contra del virus con tres o más principales mutaciones de proteasa. En general, esta droga parece tolerarse bien, con los mismos efectos secundarios que se esperan con la mayoría de los demás inhibidores de proteasa (intolerancia gastrointestinal, diarrea y náusea).—Chad J. Zawitz, MD
Activista
Este nuevo y prometedor IP aun no ha sido aprobado, pero está disponible mediante acceso expandido para aquellos con cuentas de CD4 en 200 o menos y que han fracasado la mayoría de las drogas disponibles en el mercado. Hasta ahora, los datos de la Fase II se ven muy bien en pacientes con resistencia a múltiples drogas. Parece tener la mayoría de los efectos secundarios más comunes de los IPs. La dosis más común será de 600 mg con 100 mg de Norvir como elevador, dos veces al día. Quisiera ver más datos sobre TMC-114 más combinaciones de inhibidores de entrada pronto en pacientes que necesitan salvamento. Tibotec también está comenzando un estudio de combinación de su no-nucleócido TMC-125 más TMC-114, el primero en el mundo del desarrollo de drogas para el VIH, donde los dos agentes investigativos son combinados antes de aprobarse. Aplaudo a Tibotec por este valiente paso, que será el ejemplo de futuros investigaciones alentando Ensayos de Agentes Multi-Experimentales (MEAT, siglas en inglés).—Nelson Vergel
|
