Noticias sobre la Novena
Conferencia de Retroviruses e Infecciones Oportunistas
por Charles E. Clifton
Cerca de 3,500 investigadores
se reunieron en febrero del 2002 en Seattle, Washington en
la Novena Conferencia de Retroviruses. Visite a www.retroconference.org
(información solamente en inglés).
Lipodistrofia: Fácil
de leer, pero difícil de tratar
La lipodistrofia (LD)
se documentó por primera vez en individuos VIH positivos casi
6 años atrás. Através de los años algunas drogas antiretrovirales
(ARV) han recibido más culpa que otras debido a los cambios
resultantes en el cuerpo y a complicaciones metabólicas asociadas
con LD. Hubo varios estudios de tratamientos de cambio presentados
en la Novena Conferencia de Retroviruses e Infecciones
Oportunistas. Los investigadores estaban tratando de determinar
si cambiar una droga por la otra en TAREA (terapia anti-retroviral
extremadamente activa, HAART, siglas en inglés) mejoraría
la LD.
Los inhibidores de proteasa
(IPs) han sido implicados en la acumulación de grasa. Se cree
que estos juegan un rol principal en los cambios en la forma
del cuerpo y complicaciones metabólicas (aumento en los niveles
de triglicéridos y colesterol) asociadas con la terapia ARV.
Data de seis meses presentada sobre un estudio examinó los
cambios observados en participantes que cambiaron de un regimen
con IPs a uno con Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) o
Viramune (nevirapine). Los resultados demonstraron mejorías
metabólicas, como también en reducciones del colesterol malo
(LDL) y aumentos en los niveles del colesterol bueno (HDL),
en participantes que cambiaron a un regimen sin IPs.
Los NRTIs (análogo nucleóside,
siglas en inglés) también han sido implicados como una causa
de LD, pero principalmente con la pérdida de grasa (lipoatrofía).
Un estudio examinó a Zerit (d4T), la cual en varios ensayos
al azaar y estudios generacionales han demonstrado tener una
mayor asociación con lipoatrofía. Los resultados en la semana
24 del estudio de 48-semanas observó la regresión de lipoatrofía
e hyperlactatemia cuando Ziagen o Retrovir (AZT) se substituyeron
por Zerit. Hubo reportes propios de los pacientes sobre cambios
en la grasa del cuerpo, pero en general, los cambios fueron
clínicamente insignificantes (los resultados no pudieron observarse
a plena vista) en las áreas de las extremidades y abdominales.
Otro reporte investigó la
relación entre aumentos en la grasa intra-abdominal y bajos
niveles de HDL. Los investigadores estudiaron los efectos
de niacin en la redistribución de grasa en 16 participantes.
Se les dió a los participantes una dósis media de 3000 mg/día
de niacin. La grasa intra-abdominal se midió al comenzar y
los participantes continuaron tomando niacin, en adición a
los régimenes ARV que incluyeron IPs, por hasta un año. De
los participantes que toleraron el tratamiento de niacin por
más de 6 meses, la grasa intra-abdominal disminuyó por un
promedio de 27% en 13 de 16 clientes (81%) y aumentó el HDL.
¿Enfermedad de corazón?
Varias presentaciones
de afiche en la conferencia examinaron el riesgo general de
ataques del corazón e infartos en las personas con VIH bajo
terapia ARV. El riesgo de desarrollar la enfermedad cardiovascular
se ha estado evaluando más agresivamente en las personas viviendo
con VIH. Existe la preocupación de que la terapia ARV, particularmente
los inhibidores de proteasa pueden aumentar el riesgo de la
enfermedad del corazón entre los individuos VIH positivos.
Sin embargo, los estudios continúan produciendo resultados
inconclusos.
Un estudio observó el riesgo
de la enfermedad cardiovascular en personas VIH positivas
que están bajo diferentes régimenes ARV. Los investigadores
hicieron pruebas de colesterol, LDL, triglicéridos y HDL en
111 participantes. Otros factores contribuyentes a la enfermedad
del corazón, incluyen fumar cigarrillos, hipertensión (alta
presión arterial), diabetes y el historial familiar también
fueron considerados. Concluyendo que existe una prevalencia
de riesgo significante para el progreso de la enfermedad del
corazón en personas con VIH, y el riesgo es mayor para aquellos
tratados con inhibidores de proteasa.
Un estudio internacional
también evaluó los riesgos al corazón en 235 hombres VIH positivos
en Francia, siendo tratados con régimenes que contienen inhibidores
de proteasa. Los resultados fueron inconclusos, pero concluyeron
en un proceso de seguimiento a largo plazo para determinar
si observado el progreso de la enfermedad del corazón está
directamente relacionada a TAREA.
Sin embargo, los hechos son
que mientras más envejecemos los riesgos asociados con el
desarrollo de la enfermedad del corazón continúan aumentando.
Además, algunos individuos tienen una predisposición genética
para el desarrollo de la enfermedad del corazón. Las dietas
con las que pudiste escaparte en tus 20s y 30s no son saludables
para la gente en sus 40s y 50s. Las personas que viven con
VIH y están bajo TAREA al menos deben intentar reducir los
riesgos de la enfermedad del corazón. ¿Cómo? Parando de fumar.
Haciendo ejercicios (camine 30 minutos varias veces en la
semana). Comiendo saludablemente.
Mientras la data no es conclusiva
aun sobre una relacion entre la terapia ARV, lipodistrofia
y la enfermedad del corazón, tomada por completo estos estudios
de cambio sugieren al menos que ARV es un factor contribuyente
en los cambios del cuerpo y las complicaciones metabólicas
observadas en individuos VIH positivos. En las mujeres, existe
una proporción más alta de acumulación de grasa en los senos.
En los hombres, existe una proporción más alta de pérdida
de grasa periférica. Sin embargo, ninguno de los estudios
de cambio hasta ahora han podido confirmar un cambio dramático
en los niveles de grasa cuando substituyen una droga o clase
de droga por otra. Se requieren estudios adicionales para
determinar si la toxicidad a largo plazo es irreversible o
si existen otros factores que aun no han sido identificados
que juegan un rol en la lipodistrofia.
Nuevas drogas en el horizonte
Inhibidores de Integrasa
Una de las más nuevas
clases de drogas bajo desarrollo que parece ser alentadora
es el inhibidor de integrasa. La integrasa es una enzima usada
por el VIH para penetrar su DNA en las células CD4 T. Los
inhibidores de integrasa han estado bajo estudio por años,
pero hasta ahora han tenido muchos efectos secundarios para
tomar un paso adelante hacia ensayos clínicos que envuelvan
a participantes humanos.
Shiongi, una compañía japonesa,
reportó a su nuevo inhibidor de integrasa llamado S-1360.
S-1360 está en sus primeras etapas de desarrollo, sin embargo,
ha demonstrado una buena actividad en contra del virus resistente
a todas las clases terapéuticas disponibles actualmente, en
tubos de ensayo y pocos efectos secundarios en pruebas con
animales. Desde la conferencia Shiongi ha unido sus fuerzas
con GSK para formar la farmacéutica Shionogi-GlaxoSmithKline
e iniciar la Fase I de los ensayos clínicos con S-1360. En
una reunión reciente de GSK se discutieron los planes de las
Fases I/II para ensayos en los Estados Unidos. Se espera que
los ensayos que envuelven a individuos experimentados con
tratamiento ARV comienzen durante este verano y continúen
el próximo año. Los lugares seleccionados en los Estados Unidos
incluyen a las ciudades de Nueva York, Houston, Tampa, Los
Angeles y Birmingham.
Inhibidores de Entrada
La otra nueva clase
es el inhibidor de entrada. Simplemente, los inhibidores de
entrada impiden que el VIH penetre e infecte las células CD4
T. El inhibidor de fusión, T-20 (Roche-Trimeris) está en la
fase más avanzada de desarrollo en este momento.
Se presentó un afiche detallando
48 semanas (fase II) de la seguridad y tolerabilidad de T-20
en 71 participantes experimentados con tratamiento (todos
excepto 3 fueron hombres), con exposiciones previas a IPs
y NRTIs. Los participantes del estudio se asignaron al azaar
a un regimen ARV fijo o a un regimen fijo más una de tres
dosis de T-20. El regimen fijo incluyó: Ziagen 300 mg dos
veces al día (BID), Agenerase (amprenavir) 1200 mg BID, una
dosis baja de Norvir (ritonavir) 200 mg BID, y Sustiva 600
mg una vez al día (QD). La fórmula T-20 (50 mg/mL) requiere
2 inyecciones diarias con una dosis de 50 mg BID y 4 inyecciones
diarias con dosis de 75 mg y100 mg BID. El promedio de la
carga viral al comienzo fue de 3.99 a 4.47 log copias/mL (8,000
to 26,000) y contajes de células CD4 T de 176-314.
En la semana 48, 54.9% de
aquellos recibiendo T-20 tuvieron cargas virales equivalentes
o menores de 400 copias/mL y 47.1% tuvieron cargas virales
equivalentes o menores de 50 copias/mL, comparadas a 36.8%
(ambos 400 y 50 copias/mL) en el grupo control. Sesenta y
ocho porciento (37 de 54) de los participantes recibiendo
T-20 experimentaron al menos una reacción en el lugar de inyección.
La mayoría de las reacciones fueron leves o moderadas. Tres
participantes descontinuaron el tratamiento debido a estas
reacciones.
Otra droga bajo desarrollo
en esta clase es un compuesto llamado SCH-C (Schering Plough).
Los investigadores están investigando a SCH-C como un compuesto
que impida la habilidad del VIH de enlazarse al co-receptor
CCR5 de la célula CD4 T. SCH-C ha demonstrado la habilidad
de inhibir la replicación del VIH en tubos de ensayo. Se presentó
data preliminar de seguridad y eficacia de la Fase I del estudio.
Doce participantes VIH positivos recibieron tratamiento con
25 mg SCH-C como monoterapia (sin ninguna otra droga) dos
veces al día por 10 días. Al tercer día del estudio se observó
una reducción significante en la carga viral de los participantes,
1/3 (4 de 12) experimentaron una reducción mayor de 1-log.
En este estudio de dosis baja SCH-C fue bien tolerada. Otra
ventaja de SCH-C es que puede tomarse oralmente.
¿Tratamientos simplificados
en el horizonte?
Recientemente se ha
escuchado bastante en la industria del SIDA, la prensa y la
comunidad sobre una “sola dosis diaria” y los beneficios de
reducir la carga de las pastilles múltiples. Existen muchos
murmuros de reducir el número de pastillas y el número de
veces al día que los individuos VIH positivos tienen que tomar
sus medicamentos. Sin embargo, piénselo, antes de que salga
a prisa a la oficina de su doctor demandando la nueva medicina
de una sola dosis diaria para su regimen. Los régimenes actuales
aprobados por la FDA no son de una sola dosis diaria. Un régimen
ARV completo aun puede necesitar una clase de pastilla que
debe tomarse en la mañana y nuevamente en la noche. Las restricciones
con la comida (sin comida, con comida, evite las comidas altas
en grasa) y los efectos secundarios inmediatos (náusea, diarréa,
mareos) son otros factores que determinan cuándo y cómo se
toman los ARV. Además piense sobre el potencial de ramificaciones
consecuentes a largo plazo. Si usted toma la marca X de la
clase IP por su número menor de pastillas y dosis diarias,
¿qué significado tendrá si se convierte en una persona resistente
a esa droga más adelante en el camino? Posiblemente puede
significar que usted será resistente a la clase completa de
IPs. La terapia de VIH es para largo plazo. No juegue con
el “cambio” simplemente porque parece ser más fácil. Es importante
salvar algunas opciones para usted. Con esto dicho, veamos
algunos de los nuevos tratamientos simplificados que están
en el horizonte.
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