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Noticias Breves
por Enid Vázquez
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Una vez al día
Cambiando de medicamentos constantemente
Trizivir vs. Crixivan
Viread—y resistencia—durante dos años
Nuevo Inhibidor de la Proteasa
(PI, siglas en inglés)
Cambiando de Inhibidores de la Proteasa
a Ziagen
Dispensando los Inhibidores de la
Proteasa
Sustiva vs. Viramune
Niveles de Sustiva en la sangre y sus
efectos secundarios
HAART duradera
La HAART más duradera
Trizivir en niños
‘Oh, baby’
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Una
vez al día
Luego de dos años, la mayoría
de las personas en una combinación triple tomado solo una
vez al día continuaron siendo indetectables. Cuarenta participantes
tomaron Sustiva (efavirenz) y Videx (didanosine, ddI) una
vez al día con el nucleósido experimental análogo ‘emtricitabine’
(FTC). Luego de 96 semanas, 34 (85%) tuvieron una carga viral
de menos de 400. Ochenta porciento tuvieron menos de 50 (usando
una prueba ultrasensitiva de carga viral). Además, aquellas
personas que comenzaron con una carga viral de más de 100,000
, 8/9 (89%) estaban bajo 400. Generalmente, los especialistas
de VIH creen en usar una combinación de inhibidor de la proteasa
para las personas con cargas virales tan altas como esta.
La mitad de todos los participantes tuvieron un aumento en
las células-T de más de 272; la otra mitad tuvieron un aumento
menor que este. Tres personas se retiraron del estudio debido
a efectos secundarios. Se observaron efectos secundarios serios
tales como altos niveles de triglicéridos y transaminasas
(un indicador de la función del hígado—un aumento puede indicar
hepatitis debido al uso de drogas). Los resultados se basaron
en 40 participantes. (Octava Conferencia Europea sobre los
Aspectos Clínicos y el Tratamiento del VIH Infección—ECCATHI—en
octubre, Atenas, Grecia.)
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Cambiando de medicamentos
constantemente
¿Qué ocurriría si usted estuvo
tomando una combinación triple por tres meses y luego cambió
a un ‘combo’ diferente por los próximos tres meses? En un
estudio de Barcelona, los participantes que cambiaron constantemente
mejoraron más que las personas que se mantuvieron en el mismo
régimen por 48 semanas. Estos tomaron Zerit (stavudine, d4T),
Hivid (zalcitabine, ddC) y Sustiva por tres meses, seguido
por Retrovir (zidovudine, AZT), Epivir (lamivudine, 3TC) y
Viracept (nelfinavir), y luego cambiaban constantemente entre
unas y otras. Setenta porciento fueron indetectables (una
carga viral menor de 400), comparado a 60% de las personas
que se mantuvieron con la misma combinación. Todos los tres
grupos ganaron casi 70 células-T. Hubo 160 participantes en
total en este estudio, todos ellos tomando medicamentos para
el VIH por primera vez. Las personas que cambiaban de medicamentos
tuvieron menos efectos secundarios severos. Los investigadores
indicaron que estos participantes estaban preparados para
los efectos secundarios y por lo tanto pudieron lidear mejor
con los mismos. (Quinta Taller Internacional sobre el VIH,
la Resistencia a Drogas y las Estrategias de Tratamiento,
en junio, Scottsdale, Arizona.)
Trizivir
vs. Crixivan
En 48 semanas—un periodo
de tiempo significante científicamente—la terapia triple en
una pastilla fue tan efectiva como una combinación triple
de Crixivan (‘indinavir’) al bajar la carga viral (la cantidad
de VIH en la sangre). Eso es tremendo, excepto que prácticamente
nadie toma la dósis original de Crixivan de cada ocho horas
en un estómago casi vacío como la que se usó aquí. Esa dosis
de Crixivan se provee dos veces al día con comida cuando se
toma con una dósis mínima de Norvir (ritonavir). Aún así,
es un resultado impresivo para una pastilla que se toma dos
veces al día y está compuesta solamente de una de las tres
clases de drogas de VIH que están disponibles en el mercado.
¿Qué pasó con las personas que comenzaron el estudio con una
carga viral de sobre 100,000? Los resultados previos con Trizivir
se mezclaron para este grupo. En este estudio, la reducción
en la carga viral también fue la misma. Todas las reducciones
en las cargas virales fueron buenas. El aumento en las células-T
también fue el mismo. Pero las anomalías de laboratorio de
grado 3 o 4 (consideradas serias) fueron dos veces más altas
en las personas que tomaron Crixivan,14% vs. 7%. Un total
de 342 personas se registraron en el estudio. (1era Sociedad
Internacional del SIDA—IAS, siglas en inglés—Conferencia sobre
la Patogénesis y el Tratamiento del VIH, en julio, Buenos
Aires, Argentina.)
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Viread—y resistencia—durante
dos años
¿Como efectiva es la
nueva droga que está disponible en el mercado en relación
a la resitencia? Esta es una pregunta importante ya que el
VIH tiene un carácter ‘tramposo’ que cambia (“se muta”) para
poder resistirse a cualquier medicamento que enfrente. Piense
en que es algo que se pone un disfraz para poder escaparse.
La búsqueda de resistencia es un campo nuevo aún, y es muy
complicado, experimentando con muchas altas y bajas.
En este estudio, un grupo
de 189 personas tenían mucha experiencia con previos tratamientos,
lo cual generalmente implica que no se adaptan bien a nuevos
medicamentos que comienzan a tomar. Aun así, las personas
que tomaron la dósis de 300 mg de Viread (tenofovir DF) que
eventualmente fue aprobada por FDA tuvieron una media ‘log’
reducción (una ecuación matemática) en su carga viral a las
24 semanas. La reducción continuó por dos años. No está mal
para personas que han sido tratadas intensamente.
Aquí es dónde comienza el
patrón de resistencia. Investigadores reportaron que las personas
con mutaciones debido a la resitencia cuando comenzaron a
tomar Viread—la principal mutación de Epivir, mutaciones asociadas
a Retrovir, además de mutaciones debido a los no-nucleósidos
e inhibidores de la proteasa—no se detuvieron en la reducción
de su carga viral como se hubiese esperado. Además, la mutación
principal debido a la resistencia a Viread, llamada K65R,
se desarrolló en solo el 3% de las personas que tomaron la
dósis de 300 mg, y una vez más no se detuvieron en la reducción
de su carga viral—como se hubiese esperado. Es un buen comienzo
para la nueva droga. (IAS)
Nuevo
Inhibidor de la Proteasa (PI, siglas en inglés)
El inhibidor experimental
de la proteasa para el VIH, ‘atazanavir’, que se toma solamente
una vez al día, se comparó con el inhibidor de la proteasa
Viracept. Estos se tomaron en conjunto con Zerit y Epivir.
Los resultados fueron basados en un periodo de 48 semanas
en casi 500 personas. Los participantes del estudio tomaron
medicamentos para el VIH por primera vez, así que se esperaba
que reducieran su carga viral y aumentaran sus células-T efectivamente.
La carga viral para ambos grupos bajó casi 2.5 ‘logs’ (una
ecuación matemática, por ejemplo, en esta caso una dimunación
de 40,000 a 126). Las células-T aumentaron por 200. Sin embargo,
el colesterol y los triglicéridos no aumentaron mucho en el
grupo que tomó ‘atazanavir’ (7% tuvieron un aumento marcado
en comparación con el 25% en el grupo de Viracept). Los efectos
secundarios incluyeron infección y dolor de cabeza en ambos
grupos. (ECCATHI)
Cambiando
de Inhibidores de la Proteasa a Ziagen
En este estudio, 87 personas
continuaron con su combinación de inhibidores de la proteasa
o cambiaron a una con Ziagen (abacavir), que es un nucleósido
análogo. Luego de 24 semanas, el grupo que cambió estuvo tan
bien como el grupo que tomó PI en términos de carga viral
y células-T. A pesar de que estos fueron resultados preliminaries,
el especialista de VIH, Stephen Becker dijo esto en su reporte
a HIVandHepatitis.com: “A menos que usen un diseño nuevo,
no existe la necesidad de conducir estudios adicionales de
cambios de medicamentos en los pacientes. El peso acumulado
de evidencia de estudios europeos y americanos sugiere que
un cambio a un régimen simplificado, reemplazando un PI con
[Ziagen], [Sustiva], o [Viramune], es exitoso. Igualmente
se ha establecido claramente que la estrategia de cambios
no debe usarse en pacientes en los cuales su regimen antiretroviral
incluya agentes [nucleosido, una clase de droga anti-VIH,
en este caso, por ejemplo, el Retrovir solamente o Retrovir/Hivid]
antes de su HAART (terapia antiretroviral muy activa, por
sus siglas en inglés) basada en inhibidores de la proteasa.
Puede esperarse que la tolerabilidad, adherencia y calidad
de vida mejoren, mientras es menos probable que los cambios
dismórficos del cuerpo demuestren cambios significantes.”
(39na Reunión Anual de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas—IDSA,
siglas en inglés, en octubre, San Francisco. Visite www.idsociety.org.)
Dispensando
los Inhibidores de la Proteasa
¿Qué pasa al usar un ‘combo’
de cuatro drogas que no tiene inhibidores de la proteasa y
es fácil de tomar? Este es otro problema con los PIs—muchas
pastillas que tomar. El cuidado usual prefiere al menos una
combinación de tres drogas, sin importar las clases de drogas
que usted escoja. En un estudio pequeño de solamente 29 personas,
se observaron reducciones buenas en las cargas virales por
el periodo de un año (una cantidad de tiempo significante).
Estas personas nunca usaron medicamentos para el VIH previamente
o solo tenían menos de una semana bajo terapia. En este estudio
los participantes tomaron un combo de cuatro drogas que consistió
de Combivir (que es dos drogas en una), Sustiva (una vez al
día) y Ziagen (una pastilla dos veces al día). En conjunto,
eso es “solo” siete pastillas al día en total, tomándoselas
solamente dos veces al día. La mayoría (63%) tuvo una carga
viral menor de 50 (indetectable en una prueba ultrasensitiva).
De hecho, usando una prueba aún más ultrasensitiva (que no
está disponible para el público en general), investigadores
encontraron que un 59% de éstas (16 personas) tuvieron una
carga viral menor de tres. La mitad de éstas observaron aumentos
en sus células-T mayores de 172, y el combo fue bien tolerado.
Además, observando un análisis bajo tratamiento—solamente
las personas que se mantuvieron actualemente en los medicamentos
y no se retiraron del estudio—100% tuvieron cargas virales
menores de 400 y 93% menores de 50. Las personas salieron
bien aún comenzando con una carga viral de 100,000. Este es
un grupo en el cual la mayoría de los doctores prescribirían
inhibidores de la proteasa. (IDSA)
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Sustiva vs. Viramune
A pesar de que Sustiva ha
demonstrado resultados impresivos en casi todos los estudios
en los que ha participado, la pregunta sobre cómo se compara
a Viramune (nevirapine) estaba en el aire. Viramune es la
competencia más cercana a Sustiva, por que, también ha sido
un no-nucleósido favorito por un tiempo prolongado. En este
estudio de 1,078 personas tomando medicamentos para el VIH
por primera vez, 555 estaban en terapia de combinación incluyendo
Sustiva y 523 tomaron una combinación de Viramune. Las personas
en Sustiva tuvieron un tiempo más prolongado de fracaso al
tratamiento (589 días) que las personas en Viramune (307 días).
“Fracaso” al tratamiento se definió como tener una carga viral
de VIH mayor de 400. Además, 51% de las personas en Sustiva
fueron indetectables (bajo 400) en un año, comparadas con
45% de las personas en Viramune (una diferencia estadísticamente
significante en este análisis). (ECCATHI)
Algunas noticias de la 41na Conferencia
Anual de Interciencia sobre Agentes Antimicrobiales y Qimoterapia,
llevada a cabo en diciembre en Chicago. Visite www.icaac.org.
Niveles
de Sustiva en la sangre y sus efectos secundarios
Investigadores españoles
observaron a personas que tomaron la dósis usual de Sustiva
y experimentaron efectos secundarios duraderos y las compararon
con personas que no tuvieron estas experiencias. Ellos encontraron
que las personas con mayor toxicidad experimentaron niveles
mayores de la droga en la sangre. Se espera que monitorear
los niveles de sangre en el futuro pueda ayudar a eliminar
los efectos secundadrios. Actualmente solamente se hace en
laboratorios, no en el mundo real.
HAART
duradera
¿Cuánto tiempo pueden
mantenerse las personas bajo HAART (terapia antiretroviral
muy activa, por sus siglas en inglés)? La clínica de VIH de
la Universidad de Alabama en Birmingham observó los registros
médicos de pacientes que estaban tomando medicamentos por
primera vez, y que comenzaron luego de la introducción de
inhibidores de la proteasa (el nacimiento de la era de HAART),
a principios de 1996. Luego de cuatro años, casi un tercio
(27%) aún estaban bajo su primer régimen. Casi la mitad (45%)
habían tomado cuatro o más combinaciones antivirales diferentes.
No hubo diferencia al considerarse edad, raza, género o carga
viral al comenzar terapia. Lo que si hizo la diferencia al
tener que cambiar tratamiento fue comenzar con menos de 200
células-T, y aún más importante tener historial de una infección
oportunista (las infecciones que ocurren en sistemas inmunológicos
débiles).
La
HAART más duradera
En Europa, investigadores
monitorearon a personas bajo la terapia HAART (terapia antiretroviral
muy activa, por sus siglas en inglés) que “fracasaron” en
términos de la carga viral aumentando sobre lo detectable.
Ellos encontraron que durante el periodo de un año, la carga
viral continuó aumentando lentamente a la misma proporción
esperada sin recibir terapia. Sin embargo, las células-T se
mantuvieron al mismo nivel, sin ninguna reducción. Las 500
personas con VIH tuvieron una carga viral entre 1,000 y 10,000.
Trizivir
en niños
En un grupo de 19 niños tomando
Trizivir, cuatro se cambiaron a otro ‘combo’ de VIH porque
su carga viral aumentó a más de 5,000. (Los niños tienden
a tener cargas virales más altas, así que ser indetectables—bajo
400 o bajo 50—no es normal para ellos.) Los investigadores
reportaron que tres de estos cuatro niños tuvieron “problemas
de adherencia.” En general, Trizivir fue segura y tolerada
por los niños. Más niños van a necesitar seguimiento para
juzgar la efectividad de las medicinas. Trizivir es tres drogas
para el VIH en una, y la dósis es una pastilla dos veces al
día.
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‘Oh, baby’
WHO (Organización Mundial
de la Salud, siglas en inglés) recomienda que en países pobres,
un curso de cuatro semanas de Retrovir se use al final del
embarazo para prevenir la transmisión del virus al niño. (En
países ricos económicamente, las madres usualmente usan una
combinación triple durante el embarazo.) Pero hasta el corto
tratamiento de cuatro semanas es costoso para estos países.
Investigadores en Zimbabwe evaluaron un régimen “ultra-corto.”
Ellos le dieron Retrovir a las mujeres cada tres horas al
comenzar el parto. Los recién nacidos recibieron Retrovir
cada seis horas por los primeros tres días de sus vidas. A
pesar de que el porciento de los niños infectados fue casi
el mismo o se usó el tratamiento “ultra-corto” (casi 30% cada
uno), este último ganó preferencia porque es menos costoso
($4 vs. $110). Los investigadores recalcaron que también es
menos probable que resulte en resistencia a las drogas, cuando
éstas ya no puedan combatir al virus.
Regresando al oeste, investigadores
en Argentina observaron a nuevas madres VIH positivas que
tomaron diferentes terapias. La proporción de infección fue
de 19.2% en las madres que no tomaron medicamentos, 4.8% para
las mujeres que tomaron Retrovir, 2.1% para las mujeres que
tomaron Retrovir/Epivir, y 2.8% para las mujeres bajo Retrovir,
Epivir y la opción de Viramune o un inhibidor de la proteasa.
Los investigadores reportaron que el peso bajo al nacer fue
el único efecto secundario significante asociado con la terapia,
pero observaron que estaba acompañado por una reducción enorme
en la infección.
En los Estados Unidos, un
registro de mujeres embarazadas con VIH no encontró aumentos
en el riesgo de defectos en niños nacidos a madres que tomaron
medicamentos antivirales durante los primeros tres meses de
su embarazo—especialmente si tomaron Retrovir o Epivir. Este
periodo es cuando existe el mayor riesgo de toxicidad de drogas
para el feto. Sin embargo, los doctores reportaron que aún
es muy prematuro conocer el riesgo de los otros medicamentos
para el VIH durante el primer trimestre. Hay más de 7,000
mujeres positivas embarazadas cada año. El número de teléfono
del registro es (800) 258-4263.
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